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LPS誘導(dǎo)膿毒癥模型如何模擬不同嚴(yán)重程度?(低/中/高劑量指南)

2025-04-30 17:34:02

來源/作者:普拉特澤-生物醫(yī)學(xué)整體課題外包平臺

    普拉特澤生物為廣大生命科學(xué)研究人員提供LPS膿毒癥模型,精準(zhǔn)控制嚴(yán)重程度的劑量指南,本文就跟大家一起繼續(xù)探究LPS誘導(dǎo)膿毒癥模型如何模擬不同嚴(yán)重程度的問題~

首先是LPS誘導(dǎo)膿毒癥模型

三大獨特優(yōu)勢:

⑴精準(zhǔn)調(diào)控:通過μg級劑量調(diào)整模擬不同臨床階段

⑵重復(fù)性好:實驗間差異系數(shù)<15%(CLP模型約30%)

⑶成本低廉:單次實驗成本降低40-60%

二、劑量分級與臨床對應(yīng)關(guān)系

*數(shù)據(jù)基于C57BL/6小鼠,靜脈注射途徑*

三、標(biāo)準(zhǔn)化建模流程(分步圖解)

1. 輕度模型(1-5mg/kg)

適用場景:早期生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)

①操作要點:

選擇低毒性LPS(如Sigma L4516)

腹腔注射(減少操作損傷)

檢測窗口:2-4小時(TNF-α峰值)

②典型數(shù)據(jù):

IL-6:150±50pg/mL

體溫下降:0.5-1℃

存活率:100%

⒉中度模型(10-15mg/kg)

黃金標(biāo)準(zhǔn):抗炎藥物評價

關(guān)鍵技術(shù):

靜脈注射(尾靜脈,100μL/20g)

聯(lián)合D-半乳糖胺(增強肝損傷)

監(jiān)測指標(biāo):

6小時血清ALT>80U/L

肺濕/干重比>4.5

成功率提升技巧:

使用恒溫注射器(37℃)

注射后30分鐘補液(生理鹽水1mL)

3. 重度模型(20-30mg/kg)

應(yīng)用方向:器官保護研究

必須條件:

①配備生命監(jiān)護儀(體溫、呼吸、心率)

建立人道終點標(biāo)準(zhǔn):

①體溫<30℃持續(xù)1h

活動度評分≤2(0-5分制)

改良方案:

分次注射(10mg/kg q2h×3次)

聯(lián)合缺氧處理(FiO?=15%)

四、4大關(guān)鍵驗證指標(biāo)

炎癥風(fēng)暴

㈠早期:TNF-α(2h)

㈡中期:IL-6(6h)

㈢晚期:HMGB1(24h)

器官損傷

代謝紊亂

血乳酸>4mmol/L

血糖波動(先高后低)

免疫細胞變化

中性粒細胞CD11b↑

淋巴細胞凋亡率>30%

五、常見問題解決方案

1. 模型不穩(wěn)定的5大原因

LPS批次差異(建議檢測內(nèi)毒素活性)

注射速度過快(推薦1min/mL)

動物周齡跨度大(嚴(yán)格限定8-12周)

環(huán)境溫度波動(維持25±1℃)

晝夜節(jié)律影響(固定上午操作)

2. 劑量反應(yīng)不顯著的應(yīng)對策略

⑴改用靜脈注射(避開腹腔巨噬細胞)

⑵增加敏化劑(D-GalN 300mg/kg)

⑶驗證LPS溶解狀態(tài)(超聲處理5min)

六、創(chuàng)新技術(shù)應(yīng)用

1. 精準(zhǔn)給藥系統(tǒng)

微泵控釋:模擬臨床進展

器官靶向:肺泡灌洗給藥

納米載體:延長作用時間

2. 智能監(jiān)測方案

植入式體溫芯片

全自動活動度分析

微透析實時檢測

七、產(chǎn)品與服務(wù)支持

核心試劑推薦:

超高純度LPS(<0.1%蛋白,貨號:LPS-ULTRA)

多因子檢測芯片(16指標(biāo)聯(lián)檢,貨號:CYTO-16)

模型構(gòu)建服務(wù)(含完整數(shù)據(jù)報告)

資源下載:

《LPS劑量計算器》工具包

標(biāo)準(zhǔn)操作視頻(4K超清)

物種劑量換算表

技術(shù)咨詢:

電話: 18570028002(微信同號)(24小時技術(shù)支持)

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