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Nature子刊：我國學(xué)者證實新冠病毒能直接感染腎臟，導(dǎo)致急性腎損傷

2019年底新冠疫情暴發(fā)，隨后迅速傳播到世界各地，并導(dǎo)致全球大流行，如今已導(dǎo)致超過1億人感染和超過230萬人死亡。

新冠肺炎的典型癥狀包括發(fā)燒、咳嗽、呼吸急促和肺炎等等，而在老年患者和重癥患者中，急性呼吸窘迫綜合征、急性心臟損傷、淋巴細(xì)胞減少癥和淋巴細(xì)胞減少癥也很普遍，這表明新冠病毒能夠影響人體各種器官。

我們已經(jīng)知道新冠病毒通過其表面的刺突蛋白（S蛋白）蛋白與人細(xì)胞表面的ACE2受體相互作用而入侵人體。實際上，ACE2在心臟、血管、腸、肺、腎臟、睪丸和大腦等器官和組織中廣泛表達(dá)。

有研究發(fā)現(xiàn)一些新冠患者的蛋白尿水平升高，這表明新冠病毒感染可能導(dǎo)致急性腎損傷（AKI）。此外，新冠病毒還可以通過ACE2受體直接感染人腎臟類器官。

但是，還沒有證據(jù)表明新冠病毒可以直接感染人類腎臟并導(dǎo)致急性腎損傷（AKI）。

2021年5月4日，第三軍醫(yī)大學(xué)陳永文、吳玉章，及華中科技大學(xué)任亮等人在 Nature Communications 期刊發(fā)表了題為：Human kidney is a target for novel severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection 的研究論文。

研究團(tuán)隊回顧性分析了2020年1月17日至2020年2月13日在武漢市中部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院收治的85例新冠患者的腎功能的臨床數(shù)據(jù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)27％（23/85）的患者表現(xiàn)出急性腎損傷（AKI）。

對另外六名接受尸檢的新冠患者進(jìn)行了腎臟組織病理學(xué)檢查，顯示他們的腎臟具有中度至重度的腎小管損傷。

該研究提供了直接證據(jù)表明，新冠病毒通過直接感染腎臟導(dǎo)致腎小管病變和急性腎損傷（AKI）。

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首先，研究團(tuán)隊回顧性分析了85例具有腎功能臨床資料的新冠患者，包括估計的腎小球濾過率（eGFR）、血清尿素氮、肌酐和其他臨床指標(biāo)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)27％（23/85）的新冠患者表現(xiàn)出基于eGFR水平的急性腎損傷。

根據(jù)癥狀和臨床體征，將這85名患者進(jìn)一步分為三組（輕度/中度，重度和危重），危重組患者的eGFR水平明顯降低，表明急性腎損傷在重癥新冠患者中相對常見。

之前有研究表明，新冠病毒的受體ACE2在人腎小管上表達(dá)。該研究團(tuán)隊通過對新冠死亡患者的腎臟組織的免疫組化檢測發(fā)現(xiàn)，他們的腎臟組織有ACE2表達(dá)。免疫熒光雙重染色表明，新冠病毒的N蛋白和S蛋白都與ACE2蛋白共定位在腎小管中。這些發(fā)現(xiàn)表明新冠病毒通過ACE2受體直接感染人腎小管。

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接下來，研究團(tuán)隊探討了腎臟損傷所涉及的病理途徑，通過免疫熒光染色檢測了低氧損傷相關(guān)分子，包括DP2和前列腺素D合酶（PDS）在腎臟組織中的表達(dá)，這兩種分子均在新冠尸檢的腎小管中高表達(dá)，并且與新冠病毒特異性蛋白和S抗原共表達(dá)。相反，乙肝病毒感染導(dǎo)致的膜性腎炎（HBV-MN）未顯示任何DP2或PDS，表明新冠病毒可直接在感染的腎小管中引發(fā)低氧損傷。

總的來說，這項研究證明了新冠病毒可以直接感染人腎小管，從而導(dǎo)致腎小管損傷和急性腎損傷，這提醒了我們應(yīng)當(dāng)注意新冠患者的急性腎損傷風(fēng)險，減輕其腎損傷可使新冠患者受益。阻斷新冠病毒和ACE2的結(jié)合、免疫調(diào)節(jié)、連續(xù)性腎臟替代治療（CRRT）等潛在干預(yù)措施以保護(hù)新冠患者的腎功能，預(yù)防重癥患者的死亡。

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-021-22781-1

來源：生物世界