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細(xì)胞：啊我又鼠了，我又有新鼠法了——細(xì)胞浮亡 Floatptosis

凋亡、焦亡、鐵死亡銅死亡氨死亡硫死亡——細(xì)胞的花式死法真的很多，但還可以更多。

就在前段時(shí)間，山東大學(xué)的團(tuán)隊(duì)在Cell Discovery上發(fā)了一篇文章，人類又雙叒叕發(fā)現(xiàn)了一個(gè)細(xì)胞的新死法：Floatptosis，中文或可暫時(shí)叫“浮亡”。(普拉特澤生物為大家提供流式檢測(cè)實(shí)驗(yàn)外包)

它不是凋亡，也不是焦亡，而是一種由細(xì)菌誘導(dǎo)的、前所未見的程序性細(xì)胞死亡方式，展示出致病菌逃逸宿主免疫系統(tǒng)的冰山一角。下面我們來速通一下論文。

1 什么叫“浮死亡”？

當(dāng)巨噬細(xì)胞感染了一種突變菌（BCV,Bergeyella cardiumVariant）后，細(xì)胞不會(huì)立刻裂開或固縮，而是發(fā)生一種獨(dú)特變化：細(xì)胞質(zhì)里的溶酶體與內(nèi)體冒出大量空泡，像吹泡泡一樣，越鼓越大。

隨著空泡融合在一起，細(xì)胞逐漸變圓、膨脹，最后脫離培養(yǎng)皿漂起來，逝者如斯夫——Floatptosis 的名字正是由此而來：Fused LysosOme-Associated Termination（融合溶酶體相關(guān)終止），從中取“Float”（漂?。?+ “-ptosis”（細(xì)胞死亡）。

2 怎么發(fā)現(xiàn)的？

這個(gè)團(tuán)隊(duì)在一名感染性心內(nèi)膜炎患者身上分離出一種比較新的病原菌株（Bergeyella cardium），新到暫時(shí)沒有標(biāo)準(zhǔn)中文名。

研究團(tuán)隊(duì)又發(fā)現(xiàn)在臨床患者的口腔中經(jīng)常能檢出這個(gè)菌（BC）的序列，還發(fā)現(xiàn)了一個(gè)突變株（BCV），它的菌落形態(tài)變得平滑，跟粗糙的野生型大相徑庭，耐藥性、致病力更強(qiáng)。

于是團(tuán)隊(duì)就用它處理巨噬細(xì)胞，來研究致病機(jī)制。

然后，團(tuán)隊(duì)注意到：BCV會(huì)在感染后6小時(shí)左右開始引發(fā)細(xì)胞質(zhì)空泡化，在感染后10小時(shí)細(xì)胞質(zhì)空泡已經(jīng)非常明顯，感染后20小時(shí)后細(xì)胞被單個(gè)大液泡占滿。也就是我們一開始看到的現(xiàn)象。

3 深入研究

細(xì)胞中出現(xiàn)空泡，有可能是自噬的一個(gè)體現(xiàn)。團(tuán)隊(duì)也通過染色發(fā)現(xiàn)了標(biāo)志物L(fēng)AMP1和Rab7。

細(xì)胞空泡化然后死亡，也不算非常新鮮的新聞。

但是，通過與另一種類似的會(huì)有空泡化表現(xiàn)的細(xì)胞死亡方式methuosis相比，發(fā)現(xiàn)能誘導(dǎo)methuosis的MOMIPP在BCV感染過的巨噬細(xì)胞中，并不會(huì)誘導(dǎo)真正的細(xì)胞死亡。

所以這次發(fā)現(xiàn)的是一種獨(dú)特的、新的途徑。

通過研究是否存在其它細(xì)胞死亡方式的標(biāo)志物，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)BCV感染誘導(dǎo)了兩種獨(dú)立的細(xì)胞死亡途徑：一種表現(xiàn)為細(xì)胞質(zhì)空泡化，另一種是凋亡樣細(xì)胞死亡。

通過進(jìn)行全基因組轉(zhuǎn)錄分析，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了SLC9A9這個(gè)關(guān)鍵基因，通過促進(jìn)空泡融合發(fā)揮調(diào)控作用。如果抑制SLC9A9表達(dá)，或用鈉離子通道抑制劑阿米洛利處理，都可以抑制浮死亡的進(jìn)程。

而源自BCV的細(xì)菌外膜囊泡（OMV）和β-桶狀蛋白也能誘導(dǎo)細(xì)胞質(zhì)空泡化的形成。

在搞清楚整套分子機(jī)制后，團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)BCV具有胞內(nèi)繁殖的能力。

不要忘了這是從一個(gè)強(qiáng)力致病菌上發(fā)現(xiàn)的，這就提示我們這個(gè)機(jī)制可能是解開細(xì)菌病原體如何調(diào)控宿主細(xì)胞死亡、逃逸宿主免疫并建立持續(xù)性感染這一謎題的鑰匙。

所以一句話總結(jié)：

Floatptosis是一種由致病菌誘導(dǎo)，會(huì)導(dǎo)致胞內(nèi)空泡化的新型細(xì)胞死亡方式。

使我們得以管中窺豹，看見致病菌逃逸宿主免疫機(jī)制的多端詭計(jì)的冰山一角，也許能夠啟發(fā)抗感染策略的新思路。

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文章源自實(shí)驗(yàn)室老司機(jī)

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